Un periodista (Raoul Duke) y un misterioso abogado (Dr. Gonzo) recorren Las Vegas por motivos profesionales. Pero lo que comienza siendo un trayecto con fines laborales, termina convirtiéndose en una explosiva travesía alucinógena. Ambos personajes acaban consumiendo desmesuradamente todo tipo de drogas, cometen varios fraudes y, en general, provocan el caos a donde quiera que van.