La joven licenciada Lisa Bentini se enfrenta a su primera suplencia en un Instituto de Bolonia. En Nápoles, la profesora Silvana De Fazio prepara su última clase antes de jubilarse. El profesor Dario Tulipano, precario de Palermo, se traslada a Bolzano para una suplencia en una Escuela Superior. Signori Professori es un viaje en el mundo de la escuela desde la perspectiva de los profesores, en una cotidianidad que alterna pasión y desamor, vocación y sensación de pérdida.